ChongMingS.COM崇明網訊 屠呦呦是抗瘧新藥青蒿素的第一發明人。她領導科研組繼承發揚祖國醫藥學遺產，從系統整理歷代醫籍、本草入手，收集二千多種方藥，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選出200多方藥，以現代科學組織篩選，不斷改進提取方法，終于在1971年發現對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用的青蒿素。經全國協作，驗證病例達二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對抗氯喹惡性瘧有特效。其后，她繼續深入研究，又首先發現雙氫青蒿素，研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復方雙氫青蒿素”，擴展藥效至免疫領域。青蒿素的發現不僅找到了一個抗瘧新藥，而且為尋找抗瘧藥開辟了一條新的途徑，由此帶動國際抗瘧領域工作的新進展，也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究，挽救了全球特別是發展中國家數百萬人的生命。

她1978年出席全國科技大會獲全國科技大會獎；1979年獲國家發明獎；1982年出席全國技術獎勵大會，領取發明獎章和證書。雙氫青蒿素成果1992年獲中醫藥管理局科技進步一等獎；1992年度“全國十大科技成就獎”及1997年“新中國十大衛生成就”之一。屠呦呦個人1984年被國家第一批授予“中青年有突出貢獻專家”，1990年第一批享受政府特殊津貼；1992年由中國中醫研究院授予最高榮譽獎和終身研究員稱號；1994年被中央國家機關授予“十杰婦女”稱號；1995年出席全國勞動模范和先進工作者表彰大會，由國務院授予“全國先進工作者”稱號，同年以“中國政府代表團”代表的身份出席“第四屆世界婦女大會”并再次出席全國科學技術大會。2004年獲泰國瑪希頓皇家醫學貢獻獎（Prince Mahidol Award）。2011年拉斯克－狄貝基臨床醫學研究獎(Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award)。

一、抗瘧新藥青蒿素的第一發明人

瘧疾是危害嚴重的世界性流行病，全球百余國家年約三億多人感染瘧疾。自本世紀六十年代起，氯喹等原有抗瘧藥因瘧原蟲對此產生抗藥性而失效。時值越南戰爭，促使國際上迫切尋找新結構類型抗瘧藥。在國內（曾由“523”辦組織全國七大省市篩選中草藥3200多種，亦有人做過青蒿，認為無效而放棄），國外（美國結合侵越戰爭需要，篩選化合物達三十萬種）大量工作未獲成功的情況下，領導科研組以現代科學繼承發揚祖國醫藥學遺產為指導思想，從系統整理歷代醫籍、本草入手，收集二千多種方藥基礎上，歸納編篡成《抗瘧方藥集》，又從中選200多方藥，組織篩選。經研制380多個樣品，特別結合古代用藥經驗，從東晉?葛洪《肘后備急方》青蒿“絞汁”服用截瘧記載中，考慮到溫度、酶解等因素，不斷改進提取方法，終于在1971年獲得青蒿抗瘧發掘成功！ 發現的有效部位和有效單體—青蒿素，對鼠瘧、猴瘧均具有100%的抗瘧作用。經大量提取藥物，安全性實驗及自身試服后于1972年，1973年分別就有效部位和青蒿素單體，在海南昌江瘧區作首次臨床研究，證實具有勝于氯喹的滿意療效，抗瘧新藥—青蒿素由此誕生！屠呦呦等自1972年分離得到青蒿素單體后即著手進行青蒿素的化學結構研究，先后與中國科學院有機所和生物物理所協作，最終用X—衍射方法確定了青蒿素的立體結構。青蒿素是一個具過氧基團的新型倍半萜內酯，也是一個與過去抗瘧藥結構完全不同的新抗瘧藥，打破了過去認為“抗瘧藥必須含氮雜環”的斷言。為此青蒿素的發現不僅找到了一個能解決抗性瘧疾的新藥，而且為尋找新的抗瘧藥開辟了一條新的途徑。經全國協作，驗證病例達二千多，確證為“高效、速效、低毒”的抗瘧新藥，特別對抗氯喹惡性瘧有特效。1978年青蒿素鑒定會后，屠呦呦負責的科研組工作繼續不斷深入，青蒿素獲1985年衛生部實施新藥審批辦法后的第一個《新藥證書》（86 -x-01號）。青蒿素的發明引起國內、外專家的重視，1981年應WHO的請求，我國同意在北京召開“青蒿素”專題的國際會議，屠呦呦以“青蒿素的化學研究”為題，第一個作報告，獲得高度評價，認為“青蒿素的發現不僅增加一個抗瘧新藥，更重要的意義還在于發現這一新化合物的獨特化學結構，它將為合成設計新藥指出方向”。由此帶動國際抗瘧領域工作的新進展，也促使世界上很多國家對青蒿素展開進一步的研究。青蒿素是當前中國被國際承認的唯一創新藥物。現在世界多國均已廣為應用，產生很大的社會效益和經濟效益。

二、首先發現雙氫青蒿素

在研究青蒿素化學結構中，屠呦呦于1973年首創其還原衍生物—雙氫青蒿素。這在青蒿素類藥物研究上意義是很大的：（一）確證青蒿素結構中羰基的存在；（二）由雙氫青蒿素結構中的羥基得以制備各類青蒿素衍生物，增效并擴大生物活性，促使當今國內、外對青蒿素類藥物研究不斷深入，更好為人類保健作貢獻；（三）經屠呦呦負責的科研組七年努力，得以創制出臨床藥效高于青蒿素10倍，又復燃率低至1.95%的新一代抗瘧藥，其片劑具有更突出的“高效、速效、安全、劑量小、口服方便、復燃率低、研制簡廉”等優點，特別是經藥效學及臨床研究，證實最便于病人口服的片劑，在“安全、有效”上，勝于當前注射給藥的同類衍生物，被認為是當前青蒿素類藥物之優選者！該藥于1992年獲國家“一類新藥證書”（92衛藥證字X-66、67），已大批生產，經銷國際市場，反映良好，被認為是 “國際上治療各型瘧疾的較理想口服治療藥”。

三、完成“青蒿品種整理和質量研究”

“七五”期間，參與國家攻關項目《常用中藥材品種質量研究》中“青蒿品種整理和質量研究”課題，對青蒿進行系統研究，分離鑒定了17個化合物，其中5個為新化合物，并修正了《中國藥典》長期沿用的謬誤。

四、機理方面的進一步研究

為防止青蒿素抗藥性的產生，保護青蒿素的臨床使用壽命，避免濫用，與首都醫科大學合作，就“雙氫青蒿素對約氏瘧原蟲在蚊體內發育的影響”進行研究，發現青蒿素影響約氏瘧原蟲配子體感染性，但對蚊體內子孢子增值期不起抑制作用，即未能抑制卵囊繼續發育到子孢子。提示青蒿素類藥物不能用于瘧疾預防。為當前有人將其用于預防提出了警示。

五、研制青蒿素類和吖啶類抗瘧藥組成的“復方雙氫青蒿素”

為解決多重抗藥性惡性瘧蔓延全球的問題，近年國外十分重視復方的研究。雙氫青蒿素為當前青蒿素類藥物中的首選藥，對多重抗藥性惡性瘧無交叉抗藥性。而吖啶類抗瘧藥—咯萘啶與4－氨基喹啉類、嘧啶類、胍類及磺胺類均無交叉抗藥性。為此設計了雙氫青蒿素與咯萘啶組成的復方。在軍科院支持下，進行實驗研究，確證二藥具顯著協同增效作用，增效指數為7.6，（高于當前廣泛應用的蒿甲醚和本芴醇組成的復方蒿甲醚，其增效指數為6），且作用位點多，療程短。經二藥聯用治療惡性瘧10例，在12-24小時內，分二次服用，即達高效，40天未見原蟲復燃。已獲專利證書（專利號：ZL 99109669.X）。

六、根據臨床需要，研究多種劑型

據WHO資料，每天約有3000個嬰幼兒童死于瘧疾。為此研發了“雙氫青蒿素栓劑”，方便兒童直腸給藥。又用直接得自青蒿的青蒿素制成口服片劑，制作簡便，價格便宜，又不易產生抗藥性。均于2003年獲得《新藥證書》，分別為國藥證字H20030341和H20030144。

七、擴展藥效至免疫領域

經研究發現，雙氫青蒿素在免疫領域具良好的雙向調節作用，既能降低B細胞高反應性以減少免疫復合物沉積所致的自身免疫病，又可提高T細胞的免疫功能。在北醫有關部門支持下，我們已將雙氫青蒿素用于治療紅斑狼瘡和光敏性疾病。現已獲國家食品藥品監督管理局的“藥物臨床研究批件”（2004L02089）和中國發明專利（專利號：ZL 99103346.9）。經臨床100例療效初步觀察，總有效率94％，顯效率44％。